FDA发布针对二甘醇和乙二醇的严格检测指南并检测方法

      美国FDA于5月8日发布行业指南“甘油、丙二醇、麦芽糖醇溶液、氢化淀粉水解物、山梨醇溶液和其它高风险药物成分中二甘醇和乙二醇的检测”，并宣布指南发布即刻实施，指南旨在提醒制药商、药房、重新包装商和供应商注意被二甘醇（DEG）或乙二醇（EG）污染的甘油和其他高风险药物成分对公众健康的潜在危害。FDA表示已经收到并持续收到关于消费者摄入EDG或EG污染成分生产的液体剂型（如咳嗽、过敏、止痛药和止吐药）药品的致命中毒报告。

图片来源：FDA指南

　　此类中毒事件蕞早可以追溯到1937年，美国爆发DEG中毒，事件原因为摄入含有DEG作为溶剂的磺胺长生不老药所致，共有107人死亡，其中许多是儿童。此后不断有DEG或EG中毒事件发生。在2022-2023年中，许多国家报告了儿童使用的非处方止咳糖浆确认或疑似被高浓度EG和DEG污染的事件，这些病例来自至少七个国家，其中三个国家导致了300多人死亡，大多数是五岁以下的幼儿。

　　新闻来源https://www.who.int/news/item/23-01-2023-who-urges-action-to-protect-children-from-contaminated-medicines

　　指南指出类似事件频出的原因为：一是含有受污染甘油的液体药品的生产商没有对甘油原料进行完整的鉴别测试，包括DEG定量检测并验证所接收甘油纯度；二是含有受污染甘油的液体药品的生产商依赖甘油供应商提供的分析证书（COA），其中高风险药物成分的监管链或分销历史难以从 COA 中了解到。

　　美国《联邦食品、药品和化妆品法》包含要求药品在分销前必须确认安全的条款，每个药品制造商有责任确保用于制造药品的原材料是安全的。指南指出制剂生产商须遵守21 CFR第210和211部分中的CGMP法规，即对药品的每个成分进行鉴别验证（每个批次和每批装运）。此外，制剂生产商还需设立质量部门，负责批准或拒绝用于生产操作的散装物料（须有书面程序）。

　　指南表示用于生产药物的所有药物成分必须符合适用的美国药典国家处方集（USP-NF）专论，在一些USP-NF专论中包括DEG和EG限度测试。DEG和EG的相关安全极限均不超过（NMT）0.1%。USP甘油专论提供了两部分的鉴定试验：使用红外光谱法测试A和使用气相色谱法测试B；红外光谱法（测试A）识别甘油，但不适用于检测或定量检测DEG和EG；气相色谱法（测试B）可以单独定量DEG和EG，直至确定的安全极限度（NMT 0.1%）。

　　指南还提出了进一步的安全性建议：（1）生产商对所有批次所有容器样品中的高风险药物成分进行适当检测；（2）制造商应了解其高风险药物成分的供应链，包括识别成分的原始制造商或分销商；（3）应让生产商的员工了解DEG和EG检测并进行相关培训，并且还需让他们充分了解如果不进行测试可能发生的危害；（4）建议分销商和药店也进行相关检测。

      润扬仪器为建立食品、药品和化妆品中乙二醇和二甘醇的气相色谱分析方法，采用DB-624色谱柱(30m×0.53mm×3μm)，样品经甲醇超声提取后，用火焰离子化检测器(FID)检测，进样口温度250℃，检测器温度280℃，采用分流进样，分流比5︰1，进样量1μL，程序升温方式分离，外标法测定乙二醇和二甘醇的含量。结果发现，乙二醇和二甘醇在10~200mg/L范围内线性关系良好，相关系数分别为0.9992和0.9999。平均回收率分别为93.0%~101.2%和92.8%~101.3%，相对标准偏差(RSD)分别为0.60%~2.32%和0.86%~3.27%。该方法准确，可靠，可用于药品、食品和化妆品中乙二醇和二甘醇的检测。